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記者23日從海南大學(xué)獲悉，該校生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授駱清銘、生命健康學(xué)院教授張智紅和研究員劉征通過(guò)結(jié)合完整肝葉三維成像技術(shù)與單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了一類特異性富集于肝臟匯管區(qū)的巨噬細(xì)胞新亞群——CX3CR1和CD63雙陽(yáng)性巨噬細(xì)胞，在維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。相關(guān)成果近日發(fā)布在《自然免疫》上。

肝臟是一個(gè)由多種免疫細(xì)胞組成的獨(dú)特免疫器官。其中，肝臟巨噬細(xì)胞在維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用，其功能與空間位置、所處環(huán)境密切相關(guān)。值得注意的是，肝臟匯管區(qū)由門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈、膽管及淋巴管多個(gè)管道共同組成，其功能異常與多種肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。然而，目前學(xué)界關(guān)于調(diào)控肝臟匯管區(qū)免疫穩(wěn)態(tài)的免疫細(xì)胞亞群及其作用機(jī)制仍知之甚少。

為解析肝臟中巨噬細(xì)胞的空間排布和分子表型，研究人員運(yùn)用前期發(fā)展的Liver-CUBIC光透明成像技術(shù)與顯微光學(xué)斷層成像技術(shù)，對(duì)CX3CR1-GFP小鼠的完整肝葉開(kāi)展單細(xì)胞分辨率成像。研究人員發(fā)現(xiàn)，在肝臟匯管區(qū)，肝臟中的CX3CR1陽(yáng)性細(xì)胞密集分布且具備獨(dú)特轉(zhuǎn)錄特征。研究人員結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析，將該細(xì)胞群命名為肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞亞群。

研究發(fā)現(xiàn)，肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞亞群不僅在肝臟免疫穩(wěn)態(tài)中扮演關(guān)鍵角色，還在神經(jīng)保護(hù)方面發(fā)揮重要作用。肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞亞群能夠捕獲肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的抗原，與匯管區(qū)T細(xì)胞形成穩(wěn)定接觸以參與免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)，還能夠通過(guò)與肝臟交感神經(jīng)直接接觸來(lái)保護(hù)神經(jīng)結(jié)構(gòu)。

在非酒精性脂肪肝炎小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞亞群缺失會(huì)使中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)增加，并加劇交感神經(jīng)損傷。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)其在維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)保護(hù)中的重要性。

這一研究揭示了肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞亞群在免疫穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)保護(hù)中的作用，深化了對(duì)肝臟匯管區(qū)巨噬細(xì)胞亞群空間異質(zhì)性的認(rèn)知，為肝臟免疫學(xué)和神經(jīng)免疫學(xué)提供新見(jiàn)解，也為相關(guān)疾病治療提供潛在新靶標(biāo)。《自然免疫》在同期配發(fā)的新聞與觀點(diǎn)文章中指出，該研究將有助于深入理解這些具有戰(zhàn)略定位的巨噬細(xì)胞亞群如何共同維護(hù)組織或器官的完整性，進(jìn)而有可能設(shè)計(jì)出更有效的巨噬細(xì)胞靶向治療方法以恢復(fù)組織完整性或治療器官特異性疾病。